1509年，葡萄牙人曾经到达过马六甲，受到了当地人的猛烈袭击，他们撤退了。但这场战争，让葡萄牙人认识到要占领马六甲，控制马六甲海峡入海口，必须从军事上先占领马六甲河上的大桥。这是马六甲城的咽喉之地。
两年后的7月1日，阿尔布克尔克率领一支由18艘舰船、1200名葡萄牙士兵及200多名马尔巴拉援兵组成的舰队到达马六甲，提出了释放战俘、赔偿以及割让一块土地来修建要塞的要求。
当时的马六甲是一个十万人的城市，由三万马来人和爪哇人守卫着，双方兵力悬殊，因此当地苏丹拒绝了葡萄牙人的要求。三日后，葡萄牙人发动了第一次攻击，由于没掌握潮水的关系，葡舰船无法进入河道，只好等待潮水的涨起。而马六甲苏丹组织了强大的抵抗，迫使阿尔布克尔克下令撤退。
八月10日阿尔布克尔克又组织了进行了第二次攻击，成功占领了大桥，接下来他们又占领面向马六甲河、依山建立的马六甲王国与清真寺。苏丹及其王子派出20头大象企图阻上葡人的攻势。
黑夜降临后，葡人终于占领了大桥两侧的制高点。
8月24日，沿着街道，葡兵并排清除来自各方的零星抵抗。马六甲苏丹见大势远去，黯然丢下富甲一方的马六甲城，马六甲围城战以葡萄牙人的胜利告终。苏丹玛（马哈茂德沙阿）率领残余退到巴莪从事复国的运动，但在1526年的宾坦岛之战中，其重要据点宾坦岛也被葡萄牙攻陷，他的后裔偏安柔佛，建立了柔佛王国，继续马六甲的王统。
攻陷马六甲城时，阿尔布克尔克下达了抢掠的命令。抢掠行动持续了一整天，珍宝数以万计，几乎是马六甲王国三分之二的财富，攻占了马六甲的葡人，照例进行了屠城。
马六甲城沦陷了，立国110多年的东南亚王国灭亡了。马六甲城的陷落，对大明人来说有着更大历史意义——扼守南华夏海的门户彻底暴露，大明控制马六甲海峡的海洋时代结束了，三百年之后，华夏遭遇了与马六甲同样的命运。
在马六甲，葡葡牙人看到了前进东方的希望。
葡萄牙人获得相对真实的华夏的印象是从马六甲开始，迈向华夏的脚步也从马六甲开始。
达伽马的船队抵达今印度半岛西南部喀拉拉邦的科泽科德一带的古里后，便大规模系统地搜集有关亚洲的地理和人文资料，主要目标是远东的华夏。葡萄牙占据果阿后，更加关注华夏。
1508年葡萄牙国王唐·曼努埃尔一世要求舰队司令塞格拉：“你必须探明有关秦人的情况，他们来自何方、路途有多远？他们何时到满剌加或他们进行贸易的其他地方？带来些什么货物？……他们是基督徒还是异教徒？他们的国家大吗？国内是否不止一个国王？是他们的国土扩展到什么地方？与哪些国家为邻？”
1512年，征服马六甲的葡葡牙人开始把魔爪伸向了大明，并在四十年后获得了澳门。
葡萄牙西方殖民者，他们看中明帝国的财富，而且幻想大明如同马六甲一样可以轻易落入葡人之手，尽管等到他们来到华沿海的几百年中，发现明帝国并不是葡萄牙可以一口吞下的，大明是禁海，但禁海之下诞生的几个大海盗也不是他们可轻易拿下的，林凤、李旦就让他们吃尽了苦头，李旦与他们多次交战，独占日本的贸易，不交钱买金龙令旗，葡萄牙人的战船一样被击沉。
但占领马六甲确实开启了葡萄牙海上帝国最灿烂的历史。
马六甲王朝的灭亡，除了遭遇强大的外敌之外，还有一个重要原因就是内部的衰落与纷争。而当时名义的宗主国明王朝，皇帝与大臣同样无能、短视，他们对马六甲的陷落表现出无动于衷。
明朝廷得知马六甲被侵占一事是在1520年，距马六甲落入葡人之手已过了9年。而在这9年中，葡人的脚步早已穿过南华夏海，进入华夏广东沿岸。
如果不是葡人的放肆，以及马六甲王子宾塘王公的使者穆罕默德来到北京，向礼部送来马六甲的求援信，马六甲落入葡萄人之手一事，明廷就会一直被蒙在鼓里。而武宗早已失去了解决此事的能力，这位荒诞的君主，在卧病三月后晏驾。
但在当时一批大臣的建议下，终于对马六甲的沦陷做出回应：不许佛郎
第491章南洋风云下