迟。抑制剂1400&nbp;对肿瘤再生长没有影响。
我们的结果表明，rt通过上调肿瘤内pn-d&nbp;的百分比和arg1&nbp;活性来促进肿瘤免疫逃避。推测抑制pn-d&nbp;及其arg1&nbp;活性可能是一种新的抗肿瘤策略是合理的。越来越多的证据表明，pde5&nbp;抑制剂可以抑制tb&nbp;小鼠和癌症患者d&nbp;中&nbp;和&nbp;arg1&nbp;的活性和表达。因此，通过灌胃给予西地那非20&nbp;g/g/d，以研究它是否可以促进rt&nbp;的抗肿瘤作用并阐明潜在机制。如图5b&nbp;所示，正如我们预期的那样，西地那非延迟了照射后的肿瘤再生长，这与阳性对照nr-nha&nbp;相当。te&nbp;的免疫特征表明，当给予西地那非时，肿瘤内pn-d&nbp;的比例从3866±424下降到2357±238。
此外，西地那非也显着降低了arg1&nbp;的表达。为了进一步检查西地那非对d&nbp;的抑制是否真的导致抗肿瘤免疫增强，我们分析了肿瘤内d8&nbp;+&nbp;t&nbp;细胞的比例和活性。流式细胞术分析表明d8&nbp;+&nbp;t&nbp;细胞的百分比从242&nbp;±&nbp;062增加到721&nbp;±&nbp;122。
此外，当给予西地那非时，d8&nbp;+&nbp;t&nbp;细胞分泌的ifn-γ也显着升高。因此，我们证实pde5&nbp;抑制剂西地那非通过调节pn-d&nbp;改善了照射后肿瘤免疫微环境。西地那非联合放疗可能是提高放疗疗效的一种有前景的策略。
工作揭示了pn-d中arg1通路介导rt后肿瘤再生的新机制，如图6所示。我们认为，pn-d是辐照招募的主要亚型，而不是-d。在广泛的免疫抑制机制中，arg1的上调和激活是pn-d在放疗后抑制d8+t细胞的主要机制。为了克服pn-d引起的免疫抑制，我们提出并证明，idenafi和rt联合使用降低了pn-d在te内的募集和免疫抑制作用，激活了d8+&nbp;t细胞应答，导致肿瘤生长延迟。综上所述，我们的研究结果为缓解免疫抑制te以提高rt治疗效果提供了一种新的解决方案。虽然所有这些结果都是在小鼠模型中进行的，但同样的机制是否适用于其他肿瘤模型尚不清楚。此外，在不同的辐射方案下，d及其亚型如何影响te仍未确定。因此，这些问题还需要进一步的研究来解决。
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